44 / 116
Parámetros
Encorafenib
Dabrafenib
Vemurafenib
Implicaciones
para Encorafenib
BRAF
V600E
IC
50
(nM)
0,4
1
0,6
1
37,0
1
IC
50
menores de
BRAF , BRAF
V600E
y CRAF se
traducen en
mayor potencia
para inhibir la
prolifereación en
concentraciones
más bajas
BRAF IC
50
(nM)
0,5
1
3,0
1
110,0
1
CRAF IC
50
(nM)
0,3
1
5,0
1
48,0
1
Disociación T
1/2
(h)
>30
1
2
1
0,5
1
Una disociación
T
1/2
más larga se
traduce en una
supresión más
prolongada
Indice paradójico
(EC
80
/IC
80
)
50
5
10
5
5.5
5
Un mayor índice
paradójico se
traduce en
una
ventana
terapéutica
mayor para
inhibición sin
activación
paradójica de
ERK
Absorción oral
2
Ingesta alimentos
retrasa absorción pero
no altera exposición
general al fármaco
2
Los alimentos disminuyen
velocidad y grado de
absorción
3
No puede tomarse
de forma regular
con estómago
vacío
Ingerido
independiente
del consumo de
alimentos
1. Delord JP,
et al. Clin Cancer Res
2017; 2. Array BioPharma Inc. Investigator’s brochure encorafenib (LGX818). IB version 9. 2017;
3. Ouellet D,
et al
.
J Pharm Sci
2013; 4. Zhang W,
et al. Clin Pharmacokinet
2017; 5. Adelmann CH,
et al. Oncotarget
. 2016